这部片子用辛辣的讽刺展现了人类的生存状态，主要讽刺美国中部的生活模式，以致更广泛的美国文化、社会、甚至是电视本身。在4频道的节目“100个最伟大的儿童节目”(2001)及“100部最伟大的卡通片”(2005)中，《辛普森一家》都名列榜首。另外在“100位最伟大的荧屏形象”中荷马•辛普森也名列榜首。辛普森一家被许多评论家看作是有史以来最伟大的动画。时代杂志在2000年将之题名为20世纪最伟大的电视节目。它对于流行文化的影响至今无可比拟。2009年美邮局推出其题材的邮票"不要自以为是，也不要对任何事情失去信任。"——夜神月，《死亡笔记》伯恩斯先生在斯普林菲尔德碗举办综艺节目，以换取重建被烧毁的城镇。然而，当这件事让这位100年前第一次在那里表演时爆炸的老人回想起了不好的回忆时，伯恩斯试图鼓起勇气再次表演，以努力救赎自己。荷马在一个行为与他相似的女人中找到了一个新朋友，而伯恩斯先生则在寻找一个家族来扮演他的虚拟现实家庭，这导致他雇佣了玛吉、巴特、丽莎和玛吉，而没有荷马（伯恩斯将扮演父亲）并把荷马独自留在家里，做他最荷马式的自己。当荷马看到巴特为对手波士顿美国橄榄球队加油时，他带着家人去波士顿进行了一场“仇恨之旅”。但在发现烛瓶保龄球比常规保龄球更有吸引力，并在一家糖果厂找到了一份更好的安全检查员工作后，他们同意搬到那里。与此同时，丽莎发现与斯普林菲尔德相比，波士顿在学术上的优势有多大。在第27届年度《辛普森一家》万圣节特别节目中，伯恩斯先生让孩子们在他的私人蓄水池里战斗一天，丽莎的假想朋友杀死了她真正的朋友，巴特被招募到莫伊的秘密酒蝇特工小组中。巴特和丽莎调查库斯蒂的高度危险的新“克鲁斯塔动物”糖果，而霍默要求玛吉帮助他为核电站的晋升着装，肯特·布罗克曼因在报道中反复使用布莱恩·威廉姆斯式的夸张而被解雇，必须重建自己的职业生涯。霍默和米尔豪斯的父亲柯克一起指导孩子们的长曲棍球队，柯克是一位天才教练，但也非常贫困，这让霍默鄙视他。柯克在听到荷马咆哮说他是失败者后就消失了，正当球队需要他参加冠军赛时，荷马必须让柯克回来，这样孩子们才能赢得冠军。辛普森一家前往古巴帮助生病的爷爷获得廉价的医疗服务，但正是古巴的怀旧因素和性感的女士导致安倍决定与一名美国叛逃者一起开始新的生活，成为一名夜总会经理。荷马发现了一款新应用程序，可以让他的生活变得更轻松，而爷爷则得知他将再次成为一名父亲。荷马在一次工作场所事故中受伤，玛吉则找到了意想不到的浪漫来源。与此同时，丽莎被任命为“公交车班长”。受到一本关于极简生活的日本自助书的启发，玛吉让这个家庭扔掉了绝大多数财产。荷马试图放弃他的宠物猪普洛普（最初出现在《辛普森一家》电影中），最终把他当作治疗动物。与此同时，丽莎太过接受书中的建议，放弃了她拥有的一切，包括她的萨克斯管。客串明星：查尔斯·巴克利(CharlesBarkley)饰自己、吉姆·比恩兹(JimBeanz)、科曼(Common)饰自己、塔拉吉·P·汉森(TarajiP.Henson)饰果仁糖、菲尔·拉马尔(PhilLaMarr)、道恩·刘易斯(DawnnLewis)、科甘-迈克尔·凯(Keegan-MichaelKey)饰JazzyJames、RZA饰自己和史努比狗狗(SnoopDogg)饰自己当斯普林菲尔德的所有快餐店都变得健康时，荷马被迫转向辣椒狗来寻求安慰。与此同时，丽莎试图拯救学校广播电台。巴特背叛了丽莎后，必须承担起自己的愧疚感。与此同时，荷马开始下棋，斯普林菲尔德的每个人都对他的才华印象深刻。巴特和丽莎从KampKrusty回来，两人都受到了创伤。与此同时，荷马成为一名更有生产力的工人。在《30对30》的戏仿中，巴特成为一名明星篮球运动员，但当他为胖子托尼扣分时，事情就出了问题。当玛吉认为巴特正走向失败时，她向育儿专家寻求建议。霍默听从了他们的建议，开了一家战利品商店，而巴特找到了一个动力，既要成为一个更好的孩子，又要得到霍默的山羊。伯恩斯先生开设了一所营利性大学，霍默是该大学的教授之一。巴特与斯金纳校长的母亲艾格尼丝共度时光。与此同时，Homer和Lisa对PeekimonGet上瘾了。荷马和玛吉努力维持他们的婚姻。与此同时，伯恩斯先生的寄宿学校朋友奈杰尔来到镇上，并与伯恩斯先生打赌他可以拆散荷马和玛吉。为此，他向Moe提供资金建造一家更高档的酒吧，名为MohoHouse。荷马开着车撞倒了吉尔，而不是撞到了圣诞老人的小帮手，之后他被无罪释放，因为陪审团普遍喜欢狗（而且比吉尔更喜欢狗）。但斯普林菲尔德随后赋予了狗取代人类的权利，这座城市开始陷入犬类咆哮和撕咬的反乌托邦之中。